早年经历

宇文士及是隋朝左卫大将军宇文述之子，早年因父亲的功勋被封为新城县公，受到隋文帝的赏识，并娶隋炀帝之女南阳公主为妻，拜驸马都尉，后任尚辇奉御，随巡江都（今江苏扬州）。 

616年（大业十二年），宇文述去世，宇文士及辞职守孝，不久被起复为鸿胪寺少卿。618年（大业十四年），宇文化及发动江都之变，弑杀隋炀帝，立秦王杨浩为帝。宇文士及是宇文化及之弟，此前虽并不知情，也被封为内史令。 

投奔唐朝

五月，唐王李渊在长安称帝，建立唐朝，并改元武德，是为唐高祖。唐高祖与宇文士及有旧交，便派人到黎阳（今河南浚县）去见宇文士及。宇文士及也暗中派家童前往长安，又让来人捎回一个金环。唐高祖大喜道：“我曾与士及同朝为官，如今他献上金环，是表示要来投奔我。” 

九月，宇文化及逃到魏县（今河北魏县），部下溃散，兵力逐渐减少。宇文士及劝兄长投降唐朝，却被拒绝，便按照封德彝的建议，请求到济北（今山东茌平）征集军粮。不久，宇文化及毒死杨浩，自立为帝，宇文士及被封为蜀王。 

619年（武德二年），宇文化及被河北军阀窦建德擒杀。济北豪族都劝宇文士及征发山东兵马，北击窦建德，夺取河北。宇文士及没有同意，与封德彝主动投奔长安。唐高祖责备道：“你兄弟当初确定进攻关中的方略，如果击败我们父子，还会放过我们吗？那你现在能到何处安身呢？”宇文士及请罪道：“臣罪该万死。但臣从前在涿郡、汾阴宫便曾与陛下密论时局。陛下称帝后，臣便欲投效，并进献金环，希望以此赎罪。”唐高祖大笑，对裴寂道：“此人六七年前便与我谈论天下大事，你们都还在他之后。”当时，宇文士及之妹是唐高祖的昭仪，深受宠爱，唐高祖便封他为上仪同。 

担任宰相

620年（武德三年），宇文士及随秦王李世民平定宋金刚，复封新城县公，并娶寿光县主为妻，后改任秦王府骠骑将军。 

621年（武德四年），唐军平定王世充、窦建德，宇文士及因功进爵郢国公，改任中书侍郎。 

625年（武德八年），宇文士及担任检校侍中，代理宰相，兼任天策府司马。 

626年（武德九年），李世民发动玄武门之变，被立为皇太子，宇文士及因功被任命为太子詹事。 不久，李世民继位，是为唐太宗，任命宇文士及为中书令。 

627年（贞观元年），宇文士及担任检校凉州都督。当时，突厥数次入侵。宇文士及威惠并施，盛陈兵卫，礼贤下士，深得民心。九月，宇文士及被征拜为殿中监，不久又因病外放为蒲州刺史。 

晚年荣宠

后来，唐太宗召宇文士及回朝，任命为右卫大将军，经常把他召入内宫，至半夜方才放出。有时恰逢休沐日，唐太宗也会派人驰马来召。但他生性谨慎，对于在宫中的事情，回家后从不向妻子透漏。唐太宗又封他一个儿子为新城县公。 

在右卫任职七年后，宇文士及再次担任殿中监，又加金紫光禄大夫。当他病重时，唐太宗亲自前去探视，流涕不止。642年（贞观十六年），宇文士及病逝，追赠左卫大将军、凉州都督，陪葬昭陵，并赐谥恭。黄门侍郎刘洎奏道：“士及生活奢侈，不应谥号恭。”于是改谥号为纵。 

破镜难圆

窦建德杀死宇文化及时，将南阳公主与宇文士及的儿子宇文禅师一同杀死，公主出家为尼。后来，窦建德兵败，宇文士及在洛阳遇到准备前往长安的南阳公主，便请求相见、复合。公主拒绝道：“我与你家乃是仇敌，今日之所以不杀你，是因为你对谋逆之事并不知情。”宇文士及再三请求，公主怒道：“你若一定要寻死，我可以见你。”宇文士及只得放弃。 

太宗察佞

唐太宗曾在宫中观赏，指着一棵树道：“这是嘉木啊！”宇文士及便大加赞美。太宗正色道：“魏征常劝我远离佞人，我一直不知道指的是谁，现在知道了。”宇文士及谢罪道：“宰相们经常犯颜直谏，弄得陛下手足无措。现在我有幸在您身边，不稍微将就一点，您虽贵为天子，又有什么乐趣呢？” 

刘昫：裴矩方略宽简，士及通变谨密，皆一时之称也。 

宇文士及著有《妆台记》六卷。