孙峻在他年少时就显现出骁勇果敢，精明强干，胆大刚决。孙权晚年时，孙峻升任武卫都尉，并任侍中。孙权临死前，孙峻受遗诏与诸葛恪、滕胤共同辅政，孙峻被封为武卫将军，都乡侯。

孙权死后不久，诸葛恪开始专权。建兴二年春（253年），诸葛恪不听劝谏，执意劳师动众征调大军二十万出兵攻打曹魏，这一举动使他逐渐失去民心。另一方面，诸葛恪围攻合肥新城但久攻不下，军中爆发疾病，很多将士病倒，将领报告诸葛恪，但他认为是谎报，不予理会。直到曹魏趁势进兵，诸葛恪才撤军，但吴军已伤亡惨重，上下怨声载道。诸葛恪出征归来后，将先前选曹奏准任命的各衙署长官全部罢免，重新挑选。又更换宫廷守卫，任用自己的亲信，并整理军备，准备进攻青、徐二州。孙峻见诸葛恪民心渐失，与吴主孙亮密谋后发动政变，请诸葛恪赴酒宴，诸葛恪心中生疑，便剑履上殿。之后，孙峻以如厕为由，离开一阵，孙峻回来时，大喊：”我有诏书来制裁诸葛恪！“诸葛恪大惊，一时竟拔不出剑来，诸葛恪的心腹大将张约试图砍伤孙峻，反被砍去左手右臂。诸葛恪儿子闻讯，逃跑没有来及，被孙峻所杀。后灭诸葛恪三族。

建兴二年冬（253年），孙峻诛杀诸葛恪后，升为丞相大将军，都督国内外军事，授予符节，封富春侯。同年，孙峻为巴结全公主孙鲁班，将废太子孙和迁移到新都居住，后派使者赐死孙和，孙和正妃张氏也随之自杀。

五凤元年（254年），吴侯孙英密谋诛杀孙峻，因事情败露而自杀。次年，魏将毋丘俭、文钦反叛，与魏军交战于乐嘉，孙峻率领骠骑将军吕据、左将军留赞偷袭寿春，正好遇到文钦兵败来投，吴军就此撤回。同年，将军孙仪、张怡、林恂等想趁孙峻会见蜀汉使者时密谋诛杀孙峻，因事情败露，孙仪等自杀，受牵连被杀者数十人，其中包括朱公主孙鲁育。

太平元年（256年），孙峻受文钦怂恿伐魏，派文钦和吕据、车骑将军刘纂、镇南将军朱异、前将军唐咨率军从江都进入淮、泗一带，以便占领青州和徐州。 孙峻和滕胤来到石头城为军队践行，孙峻看到吕据率领的军队部伍整齐，心生厌恶，借口心口疼痛离去。当夜做梦被诸葛恪的冤魂用剑击中，惊惧发病而死，后事托付给堂弟孙綝。

孙綝是孙坚弟弟孙静的曾孙，与东吴权臣孙峻为同一祖父的从兄弟。公元256年（太平元年），朝廷任命孙綝为侍中兼武卫将军，领中外诸军事，受命代理主持朝政，接替孙峻掌控了东吴最高的权力。

此前，孙峻的专政及恶行已经引起东吴豪族势力的不满，以骠骑将军吕据为代表密谋推翻孙綝。孙綝知道之后，一方面派兵在江都抵御吕据大军，又以皇帝的名义下诏让投靠东吴的曹魏叛将文钦、刘纂、唐咨等人攻击吕据。另一方面派遗侍中左将军华融、中书丞丁晏前往要求滕胤立刻出发捉拿吕据。滕胤见状，自知已经泄密，于是立刻拥兵自卫，并向典军杨崇及将军孙咨表示孙綝谋反作乱，逼华融等人作书驳斥孙綝。孙綝则上表宣称滕胤叛乱，派将军刘丞率骑兵围困滕胤。滕胤逼迫华融等人矫诏发兵，华融等因不从而被杀。

不久后吕据兵败自尽，孙綝剿灭吕据后回师大举进攻且最终杀了滕胤。其后下令诛灭了滕胤、吕据的三族。

此役后，孙綝暂时控制住了局面，继而迁为大将军，受封为永宁侯。从兄孙虑在孙峻执政时很受厚待，在帮助孙綝平定吕据等人的发难后，得到的待遇反而比孙峻时少，于是很不满，与将军王惇共谋杀害孙綝。孙綝发觉后杀掉了王惇，孙虑被迫服药自杀。

公元257年（太平二年），曹魏征东大将军诸葛诞因反对司马氏专权，在寿春举兵叛变，又派人到东吴请降，要求派援兵相助。东吴遂派三万人先行赶往救援。魏镇南将军王基围困寿春，但文钦等成功突围入城与诸葛诞会合。曹魏于是将寿春围困得水泄不通。

东吴任命朱异为假节大都督，屯居安丰。曹魏兖州刺史州泰率军与朱异交战，朱异大败。孙綝亲率大军进屯镬里，又派遣五万军队攻打曹魏。当时朱异屯于黎浆，遣六千人在屯西六里处搭建浮桥夜渡淮河，曹魏监军石苞及州泰发现后将吴军击破。朱异又制造攻城武器车箱围逼五木城，再次大败而归。与此同时魏泰山太守胡烈从小路奇袭吴军屯放辎重所在地都陆，焚毁了朱异军队全部的军备粮草。

孙綝又再派兵三万命令朱异与魏军死战，朱异不从，孙綝大怒，下令处死了朱异，而改派弟弟孙恩虚张声势前往救援，自己则退回建业。寿春城中听闻孙綝退兵，军心不稳。次年春，寿春沦陷，诸葛诞突围途中被杀。孙綝没有成功拯救诸葛诞，却将吴国的重要将领朱异杀死，因此一时之间朝野对他都愤恨不已。