崭露头角

李信年轻时强壮勇敢 ，是秦国少壮派中较为的显赫人物，同时也是秦王政十分信任的年轻将领之一。

秦王政十九年（前228年），秦国俘虏韩王安、灭亡韩国后，秦王政派王翦率领数十万大军逼近漳水、邺城，李信则出兵太原、云中，与王翦军队共同包围赵军，并一举攻破赵国。 

秦王政二十年（前227年），燕国太子燕太子丹派刺客荆轲到咸阳，以献督亢地图和樊於期首级为名，准备行刺秦王政。结果荆轲行刺失败，被秦王政所杀。秦王政得知是燕国派人行刺他，因此大怒，于是派王翦等攻打燕国。 

攻伐燕国

邯郸之战、秦燕之战《荆轲刺秦王》·剧照秦王政二十一年（前226年），李信率领先遣部队最先抵达易水河畔，以轻装骑兵突进大败燕太子丹，迫使燕太子丹逃入燕都蓟城（故治在今北京市）坚守。不久，王翦率领大军抵达并攻克蓟城，燕王喜和燕太子丹退保辽东，李信率军紧追不舍。代王赵嘉致信给燕王喜说：“秦军之所以追得这么紧，是想得到太子丹。如果大王能杀太子丹献给秦王，燕国就能保住。”燕太子丹逃到衍水（今辽宁太子河），当时李信带着数千士兵追击燕太子丹到衍水。 此时燕王喜派人斩杀燕太子丹，并将其首级献给秦国，但李信与王贲却没有停止进攻，此役之后李信深得秦王政信任。至秦王政二十五年（前222年），秦军俘虏燕王喜，燕国灭亡。

兴师伐楚

秦国横扫六国，势如破竹，先后灭亡韩、赵、魏三国，并数次击败楚军。燕王喜逃亡被灭后，秦王政打算攻灭楚国，完成统一霸业。秦王政知道李信十分勇猛果断，有一天便问李信说：“我打算攻取楚国，将军估算一下，需调用多少军士才够？”李信回答说：“最多不过二十万人。”赢政又问王翦，王翦回答说：“非得六十万人不可。”赢政就说：“王将军老喽！多么胆怯呀！李将军真是果断勇敢，李信的话是对的。”于是便派李信和蒙恬率军二十万向南进发攻打楚国。王翦因秦始皇不采纳他的意见，就推托有病，回到家乡频阳养老。 

秦王政二十二年（前225年），李信率军攻打平舆（今河南平舆北），蒙恬率军攻打寝丘（今安徽临泉），大败楚军。李信接着乘胜攻克鄢郢，随即率领部队向西进军，要与蒙恬在城父（今河南平顶山市北）会师。当时楚国将领项燕率领楚军乘机积蓄力量，尾随跟踪追击李信军队，连续三天三夜不曾停息，结果大败李信的部队，攻入两个军营，杀死七名都尉，李信军大败而逃。 

秦王政得知秦军兵败的消息，大为震怒，亲自前往频阳向王翦道歉，后悔自己没有采用王翦的计策，而任用李信使秦军蒙受耻辱，并请求王翦复出。 

秦王政二十三年（前224年），王翦率大军取道陈丘以南抵达平舆。楚国人闻讯王翦增兵而来，便出动国中的全部兵力抵抗秦军。王翦下令坚守营寨不与楚军交锋。楚人多次到营前挑战，秦军始终也不出战。王翦每天让士兵休息、洗沐，享用好的饮食，安抚慰问他们，并亲自与他们共同进餐。

这样过了很长一段时间，王翦派人打听：“军中进行什么嬉戏啊?”回答说：“军士们正在玩投石、跳跃的游戏。”王翦便说：“这样的军队可以用来作战了。”此时楚军既然无法与秦军交锋，就挥师向东而去。王翦即率军尾追，令壮士们发起突击，大败楚军，直至蕲县之南，斩杀楚国将军项燕，楚军于是溃败逃亡。王翦乘胜夺取并平定了楚国的一些城镇。

秦王政二十四年（前223年），王翦、蒙武俘楚王，楚国灭亡。

平定燕齐

秦王政二十五年（前222年），李信随王贲攻取辽东，俘虏燕王喜，燕国灭亡。 

秦王政二十六年（前221年），李信与王翦之子王贲率军从燕国向南进攻齐国，突然攻入都城临淄，齐国国民中没有敢于抵抗的。秦国派人诱降齐王，约定封给他五百里的土地，齐王于是便投降了。但是秦国却将他迁移到共地，安置在松柏之间，最终被饿死。齐国人埋怨君王田建不早参与诸侯国的合纵联盟，而却听信奸佞、宾客的意见，以致使国家遭到灭亡，故为此编歌谣说：“松树啊，柏树啊!使田建迁住共地饿死的，是宾客啊!”恨田建任用宾客不审慎考察。