1903年11月7日，出生于上海市孔家弄。

1909年，随母亲赴北京依父度日。

1910年，就读于北京女子师范大学附属小学。

1918年，入北京圣心学堂读书。同年，陆定专门为她请了一位英国女教师教授英文。

1920年，被北洋政府外交总长顾维钧聘用兼职担任外交翻译，逐渐名闻北京社交界。

1922年，离开圣心学堂，与王赓结婚。

1924年，出演《春香闹学》，结识徐志摩，并与之恋爱；年底翻译意大利戏剧《海市蜃楼》。

1925年，年初与徐志摩进入热恋。8月拜刘海粟为师学画。年底与王赓离婚。离婚时陆小曼年仅23岁。

1926年8月14日，与徐志摩订婚；10月与徐志摩结婚。

1926年10月（农历九月九日），新婚后的陆小曼 依公公之命随徐志摩离开北京南下。

1927年，徐志摩夫妇从北京回到上海不久，就与翁瑞午相识。

1928年，7月与徐志摩合著的《卞昆冈》发行。同年夏，与徐志摩、叶恭绰共游西湖。

1929年，参与中国女子书画会的成立筹备工作；5月接待泰戈尔；6月与翁瑞午等人游“西湖博览会”。

1931年11月19日，丈夫徐志摩因飞机失事罹难去世。12月，陆小曼应邵洵美相邀，为徐志摩遗作《云游》作序。

1933年，整理徐志摩写的《眉轩琐语》，在《时代画报》第三卷第六期上发表，后来《眉轩琐语》收在陆小曼1947年所编的《志摩日记》里。

1934年，在第38期《论语》刊上初次对《爱眉小扎》作序。

1936年，经良友图书公司出版图书《爱眉小扎》。同年，加入中国女子书画会。

1941年，在上海大新公司开个人画展。

1943年2月，在桂林良友复兴图书公司出版再次为《爱眉小扎》作序。

1947年3月，由晨光图书出版公司出版陆小曼后整理的徐志摩1918年的《西湖记》，1926年至1927年《眉轩琐语》，以及同志摩亲笔题名的《一本没有颜色的书》，和已出的《爱眉小扎》和《小曼日记》，共五个部分，总题为《志摩日记》 。

1956年，4月受到陈毅市长的关怀，被安排为上海文史馆馆员。同年，入农工民主党，担任上海徐汇区支部委员。

1958年，成为上海中国画院专业画师，并参加上海美术家协会。

1959年，任上海市人民政府参事室参事。 同年，被全国美协评为“三八红旗手”。 

1965年，4月3日在上海华东医院逝世。