初入朝廷

和峤少年时代就很有才华。按照当时的封建制度，他世袭父亲的爵位上蔡伯，起家太子舍人，累迁颍川太守。和峤为政清廉，享盛名于朝野，深得百姓颂赞，太傅从事中郎庾敳见到他赞叹说：“和峤你啊就如千丈松，虽身上多枝桠，但若施之大厦，也有栋梁之用。”贾充亦十分看重他，在晋武帝面前赞美他，向晋武帝推荐和峤。晋武帝根据群臣的推荐，将和峤调入朝中，任黄门侍郎，后迁升中书令，很受晋武帝器重。荀勖为中书监，晋朝中书监与中书令常同乘一车入朝，中书令和峤鄙视荀勖的为人，遂乘坐专车，与之抗衡，这是和峤专车的典故。

直言不讳

和峤向皇帝谏言上策直言不讳，并且能够切中要害。当时，他看到皇太子司马衷不够聪明，就直接向晋武帝提出：“皇太子有淳古之风，而季世多伪，恐不了陛下家事。”晋武帝默然不答。立太子事关国家社稷兴衰，太子司马衷难以承担继承皇帝大业的重任，应该更换，另外挑选有才能、品行好的皇子立为太子。晋武帝理解和峤的一片忠心，但是，对于和峤的意见并不采纳。后来，晋武帝不知出于什么想法，把和峤废太子的建议告诉了太子妃贾南风，贾南风就对和峤怀恨在心。

太康末年，和峤任尚书，后因母亲去世，和峤离开职务，回家为母守丧。

惠帝任用

永熙元年（290年），太子司马衷最终还是继承了皇位，是为晋惠帝，拜和峤为太子少傅，加散骑常侍、光禄大夫，并任命为少保，辅佐太子司马遹。一天，司马遹去西宫朝拜，和峤跟随他。到了那里之后，贾皇后让晋惠帝问和峤：“卿昔日说我不能承担国事，现在你又该如何说。”和峤回答：“臣过去事先帝，的确说过这样的话。我的话没有实现，实在是国家的福分，臣怎敢逃脱自己的罪责呢？”

任上病死

元康二年（292年），和峤在任上病死。晋惠帝赐赠金紫光禄大夫，加金章紫缓，本位如前。其后，加谥号简。