早年过继给韩擒虎为嗣子。韩擒虎死后，韩世谔继承了新义郡公爵位，倜傥骁捷，颇有韩僧寿风范。屡立功勋，出任凉州总管。

楚国公杨玄感作乱，想起父亲委屈，成为参与反叛的将领，每战先登，攻城拔寨。杨玄感失败，韩世谔遭到了拘捕。当时，隋炀帝行在高阳郡，韩世谔被押送到行宫。途中，韩世谔每天让看守者买酒肉以酣畅饮宴，扬言说：“我死在朝夕，不醉干什么！”渐渐以酒来敬看守者，看守者和他亲近。最后于是灌醉看守。韩世谔于是得以逃走投奔山贼，不知所终。