封东平王

司马楙起初在曹魏任职，受封爵位为乐陵亭侯，担任参相国军事。 

泰始元年十二月十七日（266年2月8日），司马楙的堂兄司马炎受惮登基，建立西晋政权，是为晋武帝。晋武帝继位后，封司马楙为东平王，食邑三千零九十七户。后来，司马楙入朝担任散骑常侍、尚书。 

镇守下邳

司马楙善于阿谀奉承，曲意事奉太傅杨骏。元康元年（291年）三月初八日，杨骏遭到诛杀 ，司马楙依法该判死罪，因与东安公司马繇关系好，而没有获罪。不久，司马楙升任大鸿胪，加任侍中。同年三月十九日，朝廷任命司马楙为抚军大将军。 司马繇想要独揽朝政，但与汝南王司马亮不和。三月二十七日，司马亮以司马繇讨伐杨骏不坚决为由，免去司马繇和司马楙等人的官职，打发司马楙前往所封国。 司马楙于是经营财货，奢侈超越制度。 

永宁元年（301年），赵王司马伦篡位，征召司马楙回朝。当时各诸侯王都纷纷起兵讨伐司马伦，司马伦任命司马楙为卫将军、都督诸军事。同年，司马伦兵败被杀，司马楙遭到免官。齐王司马冏辅佐朝政时，司马繇又任仆射。同年八月，司马冏推举司马楙担任平东将军、都督徐州诸军事 ，镇守下邳。成都王司马颖辅佐朝政时，提拔司马楙为卫将军。 

欲杀苟晞

晋惠帝司马衷北征时，任命司马楙为车骑将军，都督职务依旧，派他率军奔赴邺城。荡阴之战中，东海王司马越跑到下邳，司马楙不接纳他，司马越于是回到自己的封国。晋惠帝巡视西部后，司马越聚集军队准备迎接晋惠帝，司马楙很是恐惧。长史王修献策说：“东海王在宗室中地位重要，如今将要做出义举，公应该把徐州授给他，这是克制谦让的美事。”司马楙采纳王修建议，于是自认秉承皇帝旨意都督兖州刺史、车骑将军，上表报告晋惠帝。当时晋惠帝在长安，派遣使者刘虔前去授职。 

司马楙担心兖州刺史苟晞不避让自己，于是派给刘虔士兵，让他以诏书的名义诛杀苟晞。苟晞当时已经辞去官职，司马楙在州中不断地寻求苟晞，郡县无法忍受他的命令。范阳王司马虓派苟晞回到兖州，调任司马楙为都督青州诸军事。司马楙不接受命令，背着山东诸侯，与豫州刺史刘乔相互勾结。司马虓派遣部将田徽攻打司马楙，司马楙兵败，逃回自己的封国。晋惠帝回到洛阳后，司马楙前往宫中，向晋惠帝承认自己的错误。 

乱兵杀害

光熙元年（307年），晋惠帝去世，晋怀帝司马炽继位。晋怀帝继位后，改封司马楙为竟陵王，授任光禄大夫。 

司马越出任豫州牧时，留下世子司马毗及其同党何伦访察设置在宫内的官署。司马楙说服晋怀帝讨伐司马越，于是纠集众人袭击何伦，但没能成功。晋怀帝却归罪于司马楙，司马楙逃奔流窜才免于一死。 

永嘉五年（311年）三月，司马越死后，司马楙才出来。同年六月，汉赵皇帝刘聪率军攻陷洛阳（今河南洛阳），晋怀帝在逃往长安途中被俘，司马楙与众多宗室、大臣一同遇害。 

房玄龄等《晋书》：①“楙善谄谀” ；②“楙殖财货，奢僣逾制。” 

《晋书·卷四·帝纪第四》 

《晋书·卷五·帝纪第五》 

《晋书·卷三十七·列传第七》 

父祖

祖父：安平献王司马孚，晋宣帝司马懿之弟。 

父亲：义阳成王司马望。 

哥哥

长兄：黄门郎司马弈，早亡。 

次兄：河间平王司马洪。 

三兄：随穆王司马整。