王毅，字刚叔，处州龙泉县人，家贫不能买书，每借书于市，诵辄不忘。稍长，使视春，挟书册坐碓侧，米成粉而不知。旋读《太极图说》，谒金华许谦于山中，悟理一分殊之旨，久之，循淮泗，溯黄河，睹泰山凫绎之雄，徘徊阙里，怅然有千载之思，北至蒙元大都（今北京），荐绅先生若黄溍，揭侯斯、欧阳玄，危素争相引重，有荐为检讨编修者，皆引分固辞，不久后还乡里，以躬行实践为教，胡深、章溢、叶琛、叶世杰、季汶皆及门高第。

龙凤元年（1355年），处州路青田县潘惟贤、华仲贤聚众起义，声言攻龙泉县，而龙泉县因达鲁花赤台宝忽丁贪虐无状，龙泉县民于是给潘惟贤带路攻县治，台宝忽丁弃官印而逃，王毅与弟子章溢、季汶召豪杰镇压义军，义军败退，县治复为蒙元所有，蒙元以银币为赏，王毅不受，乞求更换达鲁花赤以抚慰残黎，台宝忽丁害怕因弃职而获罪，嫉恨有功的王毅，而元帅府这时要追究台宝忽丁弃职之罪，台宝忽丁遂纠集季溪恶少年抗命，杀害王毅于其家，享年五十二岁。

配偶叶氏、娄氏，皆无子，过继兄之子王彦珣。

遇难后，门人多方搜辑，得诗文五卷（文四卷，诗词一卷），名为《木讷斋集》，刊行于世，但罕见流传。顾嗣立编《元诗选》未收入王毅的诗作；《四库全书》未收入《木讷斋集》。席世臣补辑《元诗选·癸集》，录有王毅诗一首。

生平事迹见宋濂撰《王先生小传》（《宋文宪集》卷四八）、胡翰撰墓志铭（《木讷斋集》附录）、《元诗选·癸集》戊集上小传。